永旺彩票Welcome|从更高维度为肿瘤“画像”

本文摘要：胃癌在全球肿瘤丧生原因中名列第三，其中我国的患病人数就占一半。

胃癌在全球肿瘤丧生原因中名列第三，其中我国的患病人数就占一半。在很多人的印象中，胃癌就是一种病，但细分的话，它还包括弥漫型胃癌等很多种，这些有所不同类型的胃癌甚至还可以更进一步细分。那么，弥漫型胃癌到底分几种？患者手术后化疗否有效地？肾功能如何呢？北京时间3月8日，国际知名学术期刊《大自然·通讯》在线公开发表了军事科学院军事医学研究院与北京大学肿瘤医院联合积极开展的弥漫型胃癌蛋白质组研究成果。

该成果表明，蛋白质可以为临床科学获取最重要而全面的信息，有可能沦为未来对胃癌患者积极开展精准医疗的必要依据。科技日报记者16日专访涉及人士后了解到，这一研究成果，标志着以贺福初院士领衔的“中国人类蛋白质组计划”，攻下了第一座以蛋白质组分型为主要参考标准的精准医学“城池”，伴随着“蛋白质组驱动的精准医学时代”将要来临。

为“胃癌中的胃癌”精准临床“利用蛋白质组分析技术临床胃癌就看起来为肿瘤‘画像’。”军事医学研究院国家蛋白质科学中心主任秦钧这样讲解自己的研究成果，“通过蛋白质组分析技术，我们可以给每个患者画一张身体健康的组织的像和一张肿瘤的组织的像，通过较为有所不同人的‘两张画像’，寻找健康人的‘相貌’与有所不同类型肿瘤‘相貌’的区别，从而辨别到底患上了哪种病。”统计数据表明，我国胃癌每年新的放病例大约为68万例，占到全球发作病例的一半左右。目前，临床上依据病理学特征将胃癌分成肠型、弥漫型和混合型，其中弥漫型肾功能最好，且缺乏有效地的靶向化疗手段，被称作“胃癌中的胃癌”。

从2014年开始，秦钧团队牵头北京肿瘤医院沈琳团队开始大规模胃癌样品分析，给弥漫型胃癌“画像”。他们从2451事例胃癌样品中检验出有符合研究拒绝的癌和筛选的癌旁的组织样本。

通过对样品展开质谱分析，检验到11340个有所不同的基因产物，覆盖面积了肿瘤细胞及肿瘤微环境所有有可能传达的蛋白。通过对胃癌与癌旁的组织仅有蛋白传达序展开聚类分析，他们将弥漫型胃癌分成3个与存活肾功能和化疗敏感性密切相关的分子亚型，检验出有23个与肾功能涉及的胃癌候选蛋白药物靶标，并未来将会用少数蛋白替代仅有蛋白组传达序的方式，确认弥漫型胃癌到底为3种分子亚型中的哪一种，从而为临床应用于奠定了扎实的基础。研究指出，这三种类型的弥漫型胃癌患者，在术后化疗效果和存活时间长短上有显著差异。

“这项研究通过蛋白质组的高精度辨别，找到了与肾功能涉及的分子分型。下一步针对有所不同类型的弥漫型胃癌，或者其他类型的肿瘤，我们就需要做到精准的临床和化疗，也就是准确临床之后实行靶向性精准化疗。

”“中国人类蛋白质组计划”首席科学家、中科院院士、军事科学院副院长贺福初回应。用“创意绘画技法”找准化疗标靶组学就是指整体角度研究生命规律的科学，就如同把五官合在一起，才能辨识出有人的相貌。蛋白质组与基因组又有所差异：基因组体现的是内在的遗传信息，就看起来人出生于时的相貌；而蛋白质组体现的是外在的功能信息，就像人有所不同年龄的相貌。

我们固然可以通过一个人出生于时的相貌推断其在有所不同年龄阶段的相貌，但实际的相貌还不会受到外界各种因素的影响。“这就如同原本指出画人像必须用铅笔勾勒出有粗线条再行涂抹上颜料，后来找到素描也可以是一种精致的艺术形式。包含人体各个器官的基因组是一样的，但有所不同器官在形态和功能上展现出各异，其中的关键要求于蛋白质组。

蛋白质组比基因组要简单得多。”课题组的专家科普道，不依赖任何基因组信息，蛋白质组学就能为临床科学获取最重要的依据。

秦钧团队的研究找到，部分患者基因可以检测到变异，但在癌与癌旁的组织中均未检测到其对应的蛋白传达，指出针对该基因突变的药物无法充分发挥化疗起到。“这就像颜料池和颜料的关系。”秦钧回应，基因组就像颜料池，获取各种颜料来刻画一幅画。而蛋白质则是各种颜色的颜料，通过相互作用呈现有所不同色彩。

依靠检查颜料池否缺乏某种颜料，不一定就能找到这幅画哪个部位产生色差。“我们可以通过‘创意绘画技法’，精确检测癌与癌旁的组织的蛋白传达，通过大数据，来分析到底是哪种颜料经常出现问题，探究涉及的科学规律，区分有所不同类型的疾病。

通过蛋白质组的研究，我们可以精确找到化疗靶标，有可能找到造成肿瘤发生的精确原因，甚至通过有特殊作用的蛋白，诱导癌细胞、化疗肿瘤。”他说道。蛋白质组学将驱动精准医学热潮“蛋白质组技术近年获得了突破性进展。”秦钧回应，现在一般来说在6小时内就可以定量到6000个以上的基因产物，与细胞内实际传达的蛋白种类非常，而必须的样本数量可以低至不含10000个细胞、约几个立方毫米的的组织。

这使得积极开展一定数量人群的个体化蛋白质组研究不具备了条件，因此“中国人类蛋白质组计划”才能在短短4年内就基本已完成了第一阶段的数据生产量任务，这在10年之前是不可想象的。近期公开发表的这项研究成果是“中国人类蛋白质组计划”的一部分。记者了解到，由美国联合的人类肿瘤基因组计划（TCGA），在过去十几年里刻画了数十种肿瘤的基因组变异图谱，绘制了癌症的基因组“地形图”，为人类解读癌症做出了极大的贡献，也促成了美国的“精准医疗计划”和“癌症登月计划”。

而作为后基因组时代的蛋白质组学，在中国的发展仍然维持着与国际齐头并进的态势。在国家科技部863计划、973计划和“国际合作计划”牵头资助下，2014年启动的“中国人类蛋白质组计划”企图在蛋白这个更加高级的维度上解读肿瘤，说明了肿瘤的分子机制，找寻化疗靶标。

贺福初院士回应，“中国人类蛋白质组计划”就是要给长时间生理和有所不同疾病“画像”，需要精准地辨识出有身体健康与疾病，第一阶段自由选择了肝癌、弥漫型胃癌、肺腺癌等十余种肿瘤作为研究对象，目前数据生产量已基本已完成，相继转入数据分析和成果生产量阶段。这次胃癌蛋白质组分子分型的研究成果只是第一个，先前还有一系列器官的肿瘤研究也随之第一时间，汇集一起不会构成以“蛋白质组学驱动的精准医学”的新热潮。个体化化疗、精确性化疗、靶向化疗等新的化疗手段、化疗策略和化疗思路将不会大量兴起。

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